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一种罕见精神疾病的发生机制被发现研究人员首次报道了一种非常罕见的脑综合征背后的机制，称为不成比例的脑桥和小脑发育不全(MICPCH)，该疾病会导致小头畸形等症状的发生。
MICPCH属于罕见病，患病人数极少。其特征在于几种发育症状，包括小头，生长缓慢，认知延迟，癫痫，癫痫发作，视力和听力问题，肌张力降低和自闭症。 最近这一研究表明MICPCH与X染色体上的不规则或突变有关，最终导致染色体失活。该研究发表在2019年1月4日的《Molecular Psychiatry》杂志上。
大脑中有两种类型的神经元：那些增加其他细胞(兴奋性神经元)活动的神经元和那些减少它的神经元(抑制神经元)。保持大脑中激发和抑制之间平衡的机制很重要，因为激发和抑制之间的不平衡可能导致几种严重的疾病，如癫痫和自闭症。维持激发和抑制之间平衡的最重要分子之一是在神经元外膜中发现的蛋白质，称为钙/钙调蛋白依赖性丝氨酸蛋白激酶(CASK)。因此，产生CASK的基因突变会导致一些神经发育障碍，如精神发育迟滞。已发现大脑中缺乏蛋白质会导致MICPCH综合征。
“这项研究的目的是了解女性CASK缺陷症的病理生理学，例如MICPCH综合征，这应该受到X染色体失活的影响，”作者说道。
然而，CASK缺乏后果的细节迄今为止难以研究，因为完全缺乏蛋白质的小鼠在在发育早期就会死亡。为了理解CASK缺陷背后的机制，日本Shinhsu大学和埃及Kafr Elsheikh大学的研究人员使用基因操作技术，通过雌性小鼠的X染色体失活来关闭CASK基因，这将不会导致小鼠死亡。
他们发现缺乏CASK的神经元具有破坏的激发和抑制平衡的效果。他们还发现，这是因为膜上特定受体的浓度降低导致的。当受体浓度增加时，兴奋性和抑制性平衡再次恢复，导致研究人员相信该受体在CASK缺陷神经元的机制中起重要作用。
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